Серповидно-клеточные нарушения: причины, симптомы, диагностика и лечение

О заболевании

Серповидно-клеточные нарушения — это группа наследственных заболеваний крови, характеризующихся образованием аномального гемоглобина, известного как гемоглобин S. Из-за генетической мутации эритроциты приобретают характерную форму серпа (полумесяца) вместо нормальной двояковогнутой дискообразной. Такая форма клеток снижает их гибкость и способность проходить через мелкие сосуды, что приводит к нарушению кровотока, хронической анемии и поражению органов.

Эти заболевания относятся к гемоглобинопатиям и чаще всего встречаются в регионах Африки, Средиземноморья, Ближнего Востока и Индии, но могут быть выявлены и в других странах мира.

Виды

Серповидно-клеточные нарушения включают несколько форм:

Серповидно-клеточная анемия (HbSS) — самая тяжёлая форма, когда человек наследует два гена гемоглобина S (по одному от каждого родителя).

Серповидно-клеточная болезнь с другим аномальным гемоглобином:

• HbSC (сочетание гена S и гена C);
• HbS/β-талассемия (сочетание гена S и β-талассемии);
• HbS/D, HbS/E и другие редкие варианты.

Серповидно-клеточная черта (носительство, HbAS) — человек имеет один нормальный и один ген S. Симптомы обычно отсутствуют, но носители могут передать ген детям.

Симптомы

Проявления зависят от тяжести формы:

• Хроническая анемия: бледность, слабость, быстрая утомляемость.
• Болевые кризы: внезапные сильные боли в костях, суставах, груди или животе, вызванные закупоркой мелких сосудов.
• Частые инфекции из-за снижения функции селезёнки.
• Задержка роста и полового развития у детей.
• Проблемы со зрением из-за поражения сосудов сетчатки.
• Отёки кистей и стоп (особенно у детей).
• Осложнения: инсульт, лёгочная гипертензия, поражение почек, язвы на ногах.

Причины

Главная причина — мутация в гене HBB, который отвечает за синтез β-цепей гемоглобина.

• При серповидно-клеточной анемии замена одной аминокислоты (глутаминовой кислоты на валин) в β-цепи изменяет структуру гемоглобина.
• Мутантный гемоглобин (HbS) в дезоксигенированном состоянии слипается в длинные волокна, деформирующие эритроциты.
• Заболевание передаётся аутосомно-рецессивным путём: для развития болезни ребёнок должен получить два мутантных гена (по одному от каждого родителя).

Диагностика

Методы выявления:

• Общий анализ крови — выявляет анемию и изменение формы эритроцитов.
• Электрофорез гемоглобина — основной метод для определения типа гемоглобина и подтверждения диагноза.
• Генетическое тестирование — выявляет мутации в гене HBB.
• Неонатальный скрининг — во многих странах проводится всем новорождённым.
• Дополнительные методы: биохимические анализы, МРТ или КТ при осложнениях.

Лечение

На сегодняшний день полностью вылечить серповидно-клеточную анемию возможно только с помощью трансплантации костного мозга, но этот метод доступен не всем.

Другие подходы:

• Гидроксикарбамид (гидроксимочевина) — стимулирует выработку фетального гемоглобина (HbF), который уменьшает серповидную деформацию эритроцитов.
• Препараты для снижения частоты кризов: L-глутамин, вокселотор, кризанлизумаб.
• Переливания крови — профилактика инсультов и лечение тяжёлой анемии.
• Антибиотикопрофилактика и вакцинация — для предотвращения инфекций.
• Обезболивающие и внутривенные жидкости во время кризов.
• Лечение осложнений — в зависимости от поражённых органов.

Профилактика

• Генетическое консультирование для пар, у которых есть носительство гена HbS.
• Неонатальный скрининг для раннего выявления болезни.
• Избегание факторов, провоцирующих кризы: обезвоживание, переохлаждение, инфекции, чрезмерные физические нагрузки, кислородное голодание.
• Своевременное лечение инфекций.
• Соблюдение графика вакцинации.