Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз: симптомы и лечение

О заболевании

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — это редкое, но чрезвычайно опасное для жизни заболевание, которое возникает вследствие чрезмерной активации иммунной системы. В норме иммунные клетки защищают организм от инфекций и других угроз, однако при ГЛГ они начинают работать неконтролируемо, что приводит к выраженному воспалению и повреждению собственных тканей и органов.

Во время заболевания активированные макрофаги и Т-лимфоциты вырабатывают большое количество провоспалительных веществ (цитокинов), вследствие чего развивается так называемый «цитокиновый шторм». Это может привести к поражению печени, селезёнки, костного мозга, центральной нервной системы, лёгких и других органов.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз может возникать как у детей, так и у взрослых. Без своевременной диагностики и лечения заболевание быстро прогрессирует и может привести к развитию полиорганной недостаточности.

Виды

В зависимости от причины возникновения выделяют два основных вида гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза.

• Первичный (наследственный) - первичный ГЛГ является генетическим заболеванием, которое связано с мутациями генов, отвечающих за нормальную работу клеток иммунной системы. Чаще всего проявляется у младенцев или детей раннего возраста, хотя иногда может впервые возникать и во взрослом возрасте.

• Вторичный (приобретённый) - вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз возникает как осложнение других заболеваний или состояний.

Чаще всего его развитие провоцируют:

• вирусные инфекции (особенно вирус Эпштейна — Барр);
• бактериальные, грибковые или паразитарные инфекции;
• аутоиммунные заболевания;
• злокачественные новообразования, особенно лимфомы и лейкозы;
• иммунодефицитные состояния;
• трансплантация органов или костного мозга.

Симптомы

Клинические проявления гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза могут напоминать тяжёлое инфекционное заболевание или сепсис, что значительно затрудняет раннюю диагностику.

Наиболее распространённые симптомы:

• длительная высокая температура тела;
• выраженная слабость;
• быстрая утомляемость;
• увеличение печени;
• увеличение селезёнки;
• увеличение лимфатических узлов;
• высыпания на коже;
• желтуха;
• склонность к кровотечениям или образованию синяков;
• снижение аппетита;
• потеря массы тела;
• боль в животе;
• нарушение сознания;
• судороги;
• головная боль;
• одышка.

В лабораторных анализах часто определяются снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, повышение уровня ферритина, печёночных ферментов, триглицеридов и других показателей воспаления.

Причины

Непосредственной причиной развития гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза является нарушение механизмов регуляции иммунного ответа. Из-за этого иммунные клетки не могут своевременно прекратить свою активность и продолжают вырабатывать большое количество воспалительных медиаторов.

К факторам риска относятся:

• наследственные генетические мутации;
• вирусные инфекции;
• онкологические заболевания;
• аутоиммунные патологии;
• тяжёлые бактериальные инфекции;
• иммунодефицит;
• применение иммуносупрессивной терапии.

Диагностика

Поскольку гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз является редким заболеванием с неспецифическими симптомами, диагностика требует комплексного подхода.

Врач анализирует клиническую картину, историю заболевания и результаты лабораторных и инструментальных исследований.

Для установления диагноза могут быть назначены:

• общий анализ крови;
• биохимический анализ крови;
• определение уровня ферритина;
• исследование уровня триглицеридов;
• коагулограмма;
• определение уровня фибриногена;
• исследование активности NK-клеток;
• определение уровня растворимого рецептора интерлейкина-2 (sCD25);
• пункция и исследование костного мозга;
• генетическое тестирование (при подозрении на наследственную форму);
• ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
• компьютерная или магнитно-резонансная томография по показаниям.

Окончательный диагноз устанавливается на основании международных диагностических критериев.

Лечение

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз требует неотложного лечения в условиях специализированного стационара. Тактика терапии зависит от формы заболевания, его причины, возраста пациента и степени поражения органов.

Лечение может включать:

• иммуносупрессивную терапию;
• глюкокортикостероиды;
• цитостатические препараты;
• иммуноглобулины;
• таргетную терапию по показаниям;
• противовирусное, антибактериальное или противогрибковое лечение;
• поддерживающую терапию;
• переливание компонентов крови;
• лечение полиорганной недостаточности.

При наследственном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе наиболее эффективным методом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая позволяет устранить основную причину заболевания.

Прогноз в значительной степени зависит от скорости установления диагноза и начала лечения.

Профилактика

Специфической профилактики гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза не существует.

Для уменьшения риска развития вторичной формы рекомендуется:

• своевременно лечить инфекционные заболевания;
• контролировать течение аутоиммунных патологий;
• регулярно проходить обследование при онкологических заболеваниях;
• не заниматься самолечением;
• обращаться к врачу при длительной лихорадке, увеличении лимфатических узлов или других тревожных симптомах;
• проходить генетическое консультирование семьям, в которых были случаи наследственного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза.

Раннее обращение за медицинской помощью значительно повышает шансы на успешное лечение и снижает риск развития тяжёлых осложнений.